INDIVIDUAL TEST 105

Erytropoietin (EPO)

Indication

Anti-Erythropoietin (EPO) antibodies are associated with a very rare side effect of treatment with recombinant human erythropoietin (rHuEPO), where anti-EPO antibodies cause the development of pure red cell aplasia (PRCA), ie lack of erythropoiesis.

Method

Serum samples (> 1 mL required) are analyzed by radio-immunoprecipitation (RIP). The sample will be reported as negative or positive.

Interpretation

The event rate for antibody-mediated PRCA for Epogen and Eprex were very low from 1989 to 1998, but the number of cases of Eprex-associated PRCA markedly increased after 1999, even after the introduction of subcutaneous administration. In contrast, rates remained low for Epogen and NeoRecormon. PRCA is an extremely rare adverse effect of treatment with erythropoiesis-stimulating agents (ESAs), although cases continue to emerge across the product class. The most recent and plausible explanation for development of anti-EPO have been leaching of tungsten (from the tungsten pins used in the manufacture of glass syringes) into the syringe contents. This explanation has widespread applicability to ESA treatment and potentially to other therapeutic proteins. With the introduction of ESA biosimilars extra care should be taken to monitor the risk of development of anti-EPO as adverse event. Biosimilars are products with an identical amino acid sequence as the original product, but the product may have undetectable differences of characteristics of the protein that may trigger an immune event.

References

Thorpe et al. Assays for detecting and diagnosing antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA): an assessment of available procedures. Nephrol Dial Transplant. 2005 May;20 Suppl 4:iv16-22.

Evens et al. Epoetin-induced pure red-cell aplasia (PRCA): preliminary results from the research on adverse drug events and reports (RADAR) group. Best Pract Res Clin Haematol. 2005;18(3):481-9.

Jelkmann. Biosimilar recombinant human erythropoietins (epoetins) and future erythropoiesis-stimulating treatments. Expert Opin Biol Ther. 2012 May;12(5):581-92.

More information

Learn more about sampling.
> Read more

Download request forms

Monitoring of biopharmaceuticals

ENSKILD ANALYS 105

Erytropoietin (EPO)

Indikation

Antikroppar mot erytropoetin (EPO) associeras med en mycket sällsynt biverkning vid behandling med rekombinant humant erytropoietin (rHuEPO) där anti-EPO antikroppar orsakar utveckling av pure red cell aplasia (PRCA) dvs. avsaknad av erytropoes.

Metod

Serum prov (>1 ml krävs) analyseras med radioimmunoprecipation (RIP). Provet svaras ut som negativt eller positivt.

Tolkning

Incidensen för antikroppsmedierad PRCA för Epogen och Eprex var mycket låg under 1989-1998, men antalet fall av Eprex-associerad PRCA ökade markant efter 1999, även efter introduktion av subkutan behandling. Däremot förblev insidensen låg för Epogen och NeoRecormon. Idag är PRCA är en extremt sällsynt biverkning av behandling med erytropoesstimulerande läkemedel (ESA), även om fall fortsätter att dyka upp mellan olika produktklasser. Den senaste och mest rimliga förklaringen till utvecklingen av anti-EPO har varit läckage av volfram till innehållet i glasampullerna (från volfram i delar av utrustningen som används vid tillverkning av glasampuller). Denna förklaring är betydelsefull för ESA behandling och eventuellt andra terapeutiska proteiner. Med införandet av ESA biosimilars bör extra försiktighet vidtas för att kontrollera risken för utveckling av anti-EPO som biverkning. Biosimilars är produkter med en identisk aminosyrasekvens som den ursprungliga produkten, men produkten kan innehålla odetekterbara skillnader i egenskaper hos proteinet som kan utlösa en aktivering av immunförsvaret och ett antikroppssvar mot biosimilaren.

Referenser

Thorpe et al. Assays for detecting and diagnosing antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA): an assessment of available procedures. Nephrol Dial Transplant. 2005 May;20 Suppl 4:iv16-22.

Evens et al. Epoetin-induced pure red-cell aplasia (PRCA): preliminary results from the research on adverse drug events and reports (RADAR) group. Best Pract Res Clin Haematol. 2005;18(3):481-9.

Jelkmann. Biosimilar recombinant human erythropoietins (epoetins) and future erythropoiesis-stimulating treatments. Expert Opin Biol Ther. 2012 May;12(5):581-92.

Macdougall et al. Antibody-mediated pure red cell aplasia in chronic kidney disease patients receiving erythropoiesis-stimulating agents: new insights. Kidney International (2012) 81, 727–732

Mer information

Mer information om provtagning.
> Läs mer