GAD-antikroppar

Indikation

Misstanke om diabetes typ 1 (T1D). Antikroppar mot GAD kan också vara associerade med stiff person syndrome, limbisk encefalit, epilepsi och cerebellär ataxi.

Provmaterial

Serum

• Minim. volym: 0,5 mL

Likvor

• Minim. volym: 2,0 mL

Transport

Inom Sverige

• rumstemperatur

Internationellt

• kylt

Metod

Serum

• ELISA, Immunoblot och Indirekt immunofluorescens (IIF)

Likvor

• Immunoblot och Indirekt immunofluorescens (IIF)

Enligt Updated Diagnostic Criteria for Paraneoplastic Neurologic Syndromes ska anti-neuronala antikroppar detekteras med minst två oberoende metoder för att anses vara tillförlitliga. På Wieslab används IIF och immunoblot.

Referensintervall

Serum

• ELISA: <10 IU/mL negativt
• Immunoblot: <5 negativt
• Indirekt Immunofluorescens: <1:10 negativt

Likvor

• Immunoblot: negativt
• Indirekt immunofluorescens: negativt

Resultat

Serum

• ELISA: resultat anges som negativt, gränsvärde eller positivt med koncentration (IU/mL).
• Immunoblot: resultat anges som negativt, gränsvärde eller positivt med intensitetsvärde.
• Indirekt immunofluorescens: resultat anges som negativt eller positivt. Positivt resultat titreras.

Likvor

• Immunoblot: resultat anges som negativt, gränsvärde eller positivt.
• Indirekt immunofluorescens: resultat anges som negativt eller positivt.

Tolkning

Det finns två isoformer av GAD (65 kDa och 67 kDa). I bukspottskörteln uttrycks främst GAD-65 och i CNS uttrycks både GAD-65 och GAD-67. Vid typ 1 diabetes (T1D) förekommer antikroppar mot GAD-65 medan båda specificiteterna kan påvisas vid neurologiska tillstånd. Vid neurologiska symptom är nivå av anti-GAD antikroppar vanligtvis betydligt högre jämfört med T1D.

IgG-antikroppar mot GAD förekommer i serum vid T1D och påvisas hos ungefär 70–80% av fallen. Antikropparna kan ofta ses före diagnos. Samtidig förekomst av antikroppar mot ö-celler, Ö-cells antigen 2 (IA-2), insulin (IAA) och zinktransportör 8 talar starkt för manifest eller framtida utveckling av T1D.

Lätt förhöjd nivå kan förekomma vid andra autoimmuna endokrina sjukdomar, speciellt autoimmun tyreoidit.

IgG-antikroppar mot GAD förekommer hos ca 60% av patienterna med Stiff Person Syndrom och kan då påvisas i både serum och likvor. Anti-GAD antikroppar kan också vara associerade med limbisk encefalit, epilepsi och cerebellär ataxi. Association till cancer är ovanligt men har rapporterats vid bröst-, småcellig lungcancer, och endokrina tumörer.

Antikropparna riktade mot GAD-65 bedöms vara Lower-risk antibodies med en förekomst på <15 % för en underliggande cancer och positivitet ger 0 poäng i PNS score enligt Updated Diagnostic Criteria for Paraneoplastic Neurologic Syndromes.

Referenser

• Merger SR et al. Diabet Med. 2013. The broad clinical phenotype of Type 1 diabetes at presentation. PMID: 23075321
• Saiz A et al. Brain. 2008. Spectrum of neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase antibodies: diagnostic clues for this association. PMID: 18687732
• Vincent A. Brain. 2008. Stiff, twitchy or wobbly: are GAD antibodies pathogenic? PMID: 18799517
• Lancaster E et al. Neurology. 2011. Encephalitis and antibodies to synaptic and neuronal cell surface proteins. PMID: 21747075
• Balint B et al. Brain. 2018. Movement disorders with neuronal antibodies: syndromic approach, genetic parallels and pathophysiology. PMID: 29053777
• Graus F et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021. Updated Diagnostic Criteria for Paraneoplastic Neurologic Syndromes. PMID: 34006622
• Zuliani L et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012. Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes: review and guidelines for recognition. PMID: 22448032
• Rosenfeld MR, Dalmau J. Neurol Clin. 2018. Paraneoplastic Neurologic Syndromes. PMID: 30072076
• Scheper T et al, EUROLINE_WB allows reliable differentiation of autoantibodies against neural antigens in patients with paraneoplastic neurological syndrome, In: “From proteinomic to Molecular Epidemiology: Relevance of Autoantibodies”, 6th Dresden Symposium on Autoantibodies. 2002, Vol 3, 562-563
• Garza M, Piquet AL. Front Neurol. 2021. Update in Autoimmune Movement Disorders: Newly Described Antigen Targets in Autoimmune and Paraneoplastic Cerebellar Ataxia. PMID: 34489848

Så här beställer du

Denna analys är tillgänglig för sjukhus, kliniker och läkare över hela världen.

1. Skriv ut och fyll i remissen

   Ladda ner remissen. Ange tydligt namn, telefonnummer samt sjukhus, klinik eller läkare.

2. Förbered proverna

   Serum: Minst 0.5 mL serum (serumrör utan tillsats).
   Likvor: Minst 2 mL CSF (polypropylenrör).
   

3. Skicka prover och ifylld remiss

   Inom Sverige
   Prover kan skickas i rumstemperatur:
   Vadderade kuvert och små kartonger:
   Wieslab AB, Box 50117, 202 11 Malmö
   
   Företagspaket, frysta prover:
   Wieslab AB, Lundavägen 151, 212 24 Malmö
   
   Internationellt
   Skicka proverna kylda till:
   Wieslab AB, Lundavägen 151, 21224 Malmö

Se våra instruktioner för provtagning för mer information